PRATA COLOIDAL E FERIDAS / QUEIMADURAS

Nanopartículas de prata na terapêutica: desenvolvimento de formulação em gel antimicrobiano para uso tópico.

Estudo na íntegra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19473014/
(Tradução do resumo do artigo científico):

Resumo:  A prata é um agente antimicrobiano eficaz e de baixa toxicidade, o que é importante especialmente no tratamento de queimaduras onde a bacteremia transitória é prevalente e seu rápido controle é essencial. Sabe-se que os medicamentos que liberam prata em formas iônicas são neutralizados em fluidos biológicos e, após uso prolongado, podem causar anormalidades cosméticas, por exemplo, argiria e atraso na cicatrização de feridas. Dado o seu amplo espectro de atividade, eficácia e custos mais baixos, é necessária a busca por agentes antimicrobianos à base de prata mais novos e superiores. Entre as diversas opções disponíveis, as nanopartículas de prata têm sido foco de crescente interesse e são anunciadas como excelentes candidatas para fins terapêuticos. Este relatório relata nosso trabalho no desenvolvimento de uma formulação de gel antimicrobiano contendo nanopartículas de prata (SNP) na faixa de tamanho de 7 a 20 nm, sintetizadas por um processo proprietário de bioestabilização. A concentração inibitória mínima (CIM) típica e a concentração bactericida mínima (MBC) contra culturas de referência padrão, bem como organismos multirresistentes foram de 0,78-6,25 microg/mL e 12,5 microg/mL, respectivamente. As bactérias Gram-negativas foram mortas de forma mais eficaz (diminuição de 3 log(10) em 5-9 h) do que as bactérias Gram-positivas (diminuição de 3 log(10) em 12 h). O SNP também exibiu boa atividade antifúngica (inibição de 50% a 75 microg/mL com índice antifúngico de 55,5% contra Aspergillus niger e MIC de 25 microg/mL contra Candida albicans). Quando a interação do SNP com antibióticos comumente usados foi investigada, os efeitos observados foram sinérgicos (ceftazidima), aditivos (estreptomicina, canamicina, ampiclox, polimixina B) e antagônicos (cloranfenicol). Curiosamente, o SNP exibiu boas propriedades anti-inflamatórias, conforme indicado pela inibição dependente da concentração de enzimas marcadoras (metaloproteinase de matriz 2 e 9). O efeito pós-agente (um parâmetro que mede o período de tempo durante o qual o crescimento bacteriano permanece suprimido após uma breve exposição ao agente antimicrobiano) variou com o tipo de organismo (por exemplo, 10,5 horas para P. aeruginosa, 1,3 horas para Staphylococcus sp. e 1,6 horas h para Candida albicans) indicando que o regime posológico da formulação de SNP deve garantir a liberação sustentada do medicamento. Para atender a esse requisito, foi preparada uma formulação em gel contendo SNP (S-gel). O espectro antibacteriano do S-gel foi comparável ao de uma formulação comercial de sulfadiazina de prata, embora com uma concentração de prata 30 vezes menor. Como parte dos estudos de toxicidade, foram avaliadas a localização do SNP na linha celular Hep G2, a viabilidade celular, os efeitos bioquímicos e o potencial apoptótico/necrótico. Verificou-se que o SNP está localizado nas mitocôndrias e possui um valor IC(50) de 251 microg/mL. Embora provoquem um estresse oxidativo, os sistemas antioxidantes celulares (teor reduzido de glutationa, superóxido dismutase, catalase) são acionados e previnem o dano oxidativo. Avançar O SNP induz a apoptose em concentrações de até 250 microg/mL, o que poderia favorecer a cicatrização de feridas sem cicatrizes. Estudos de toxicidade dérmica aguda na formulação de gel SNP (S-gel) em ratos Sprague-Dawley mostraram total segurança para aplicação tópica. Estes resultados indicam claramente que as nanopartículas de prata poderiam fornecer uma alternativa mais segura aos agentes antimicrobianos convencionais na forma de uma formulação antimicrobiana tópica.

Atividade antibacteriana de bactérias mortas pela prata: o efeito "zumbis".

Estudo na íntegra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5386105/
(Tradução do resumo do artigo científico):

Conclusão: Em conclusão, foi apresentado um novo mecanismo de eficácia residual significativa de agentes antimicrobianos, que leva em conta a disponibilidade e persistência de antimicrobianos dentro de células bacterianas inativadas, e a reversibilidade da sua ligação aos componentes celulares. Ainda não estamos prontos para responder à intrigante questão da relevância desta observação para aplicações na cicatrização de feridas. Contudo, permitimo-nos um certo otimismo desse ponto de vista, pois como qualquer outro composto antibiótico, a prata pode ser tanto bacteriostática quanto bactericida, dependendo da concentração e do ambiente local. Isto também vale para feridas, ou seja, dada a dose adequada de prata, as infecções bacterianas das feridas podem ser tratadas ao nível da erradicação quase total da bactéria patogênica. Muito recentemente, Said et al demonstraram 25 que Ag + é simultaneamente bacteriostático e bactericida em meio de crescimento em concentrações de prata comparáveis, e que em fluido de ferida simulado, a atividade bactericida ainda é possível, mas em concentrações mais elevadas. Segue-se, portanto, que a ação prolongada das formulações que libertam íons de prata beneficiam, pelo menos em parte, do fenômeno que descrevemos aqui. Acreditamos também que este fenômeno é potencialmente geral e pode existir em outros agentes antibacterianos, particularmente naqueles que são estáveis e sofrem transformações degenerativas mínimas (compostos de amônio quaternário, cobre e óxidos metálicos). Na verdade, observações preliminares com Pseudomonas aeruginosa PAO1 de tipo selvagem mortas com clorexidina (CH), um agente antisséptico bem conhecido pelo seu excelente efeito de persistência apoiam esta hipótese: As bactérias mortas afetaram uma redução na viabilidade bacteriana das mesmas bactérias por um fator de 100, sem atividade do sobrenadante das células mortas. Finalmente, é necessário observar que o efeito aqui descrito é diferente em seu mecanismo do efeito pós-antibiótico (PAE), em que as bactérias não retomam o crescimento por várias horas após uma exposição transitória a antibióticos: Considerando que o PAE descreve o crescimento retardado de bactérias sobreviventes , descrevemos um fenômeno pós-exposição em que bactérias mortas afetam a viabilidade de células bacterianas vivas.

Wakshlak RB, Pedahzur R, Avnir D. Antibacterial activity of silver-killed bacteria: the "zombies" effect. Sci Rep. 2015 Apr 23;5:9555. doi: 10.1038/srep09555. PMID: 25906433; PMCID: PMC5386105.

OBSERVAÇÃO IMPORTANTE