Ouro Coloidal no Tratamento da Artrite Reumatoide (AR)

Ouro Coloidal no Tratamento da Artrite Reumatoide (AR)

Peter B. Himmel, Jorge D. Flechas, Guy E. Abraham

Os sais de ouro (aurotiolatos), que foram a terapia primária para AR ativa, têm diminuído em uso nos últimos anos devido à aparente falta de eficácia a longo prazo, efeitos colaterais tóxicos e início tardio da ação. Um de nós (GEA) postulou que o ingrediente ativo nos aurotiolatos é o ouro coloidal gerado pela desproporção in vivo, com subsequente agrupamento de ouro monoatômico, e que os efeitos colaterais eram causados pelos próprios aurotiolatos e pelo ouro trivalente gerado pela desproporção. Se essa hipótese for válida, esperar-se-ia que o ouro coloidal tivesse efeitos terapêuticos na AR e estivesse isento de efeitos colaterais.

Métodos:

10 pacientes (6 mulheres, 4 homens; idade média 50 +/- 3,16 (SE) com AR erosiva de longa data (9 de 10 soropositivos) receberam uma dose oral de 30 a 60 mg por dia de ouro coloidal (Aurasol®) por um período de 1 mês. Exames clínicos foram realizados semanalmente e estudos laboratoriais foram feitos nas semanas 1, 2 e 4. A toxicidade do ouro foi avaliada através de questionamentos aos pacientes sobre prurido, erupções cutâneas, úlceras orais, gosto metálico e distúrbios gastrointestinais. O sangue foi analisado para verificar queda em leucócitos, hemoglobina, contagem de plaquetas, ureia, creatinina ou elevação de eosinófilos; e a urina para proteinúria. A eficácia foi avaliada por um índice de contagem de 86 articulações para sensibilidade e inchaço das articulações: rigidez matinal; o Questionário Modificado de Avaliação de Saúde (MHAQII) por T. Pincus e umaESR.

Resultados:
Melhorias estatisticamente significativas foram encontradas em cada exame semanal para sensibilidade e inchaço das articulações, começando com a primeira semana: de 58,8 para 18,2 (p<0,01) para  sensibilidade; de 42,5 para 15,9 (p<0,01) para inchaço. O inchaço das articulações reduziu ainda mais para um valor de 13,0 (p<0,001) na semana 4. A fadiga dos pacientes diminuiu de 5,32 para 3,35 (p<0,05) ao longo do mês e uma sensação de satisfação na capacidade de realizar atividades foi aparente após 1 semana: de 3,1 para 2,5 (p<0,01) e persistiu. Nenhum teste laboratorial indicou toxicidade do ouro. Um paciente
relatou 2 úlceras que desapareceram durante a terapia; 8 de 10 pacientes responderam ao ouro coloidal.

Conclusão:
Neste estudo piloto, o ouro coloidal (Aurasol®) mostrou ser de ação rápida (dentro de uma semana) ao reduzir a sensibilidade e o inchaço das articulações, sem efeitos colaterais, melhorando a sensação de satisfação na capacidade de realizar atividades e reduzindo a fadiga em 8 dos 10 pacientes com AR erosiva de longa data. O estudo continuará por um ano. Ensaios controlados mais definitivos devem agora ser realizados com o ouro coloidal.

Nota:
O estudo completou agora seu oitavo mês com todos os dez pacientes originais ainda matriculados. Os pacientes continuam a apresentar bons resultados sem efeitos colaterais significativos. Esses dados estão sendo compilados para serem submetidos para publicação.

Gestão da Artrite Reumatoide (AR): Justificativa para o Uso do Ouro Coloidal Metálico 
Guy E. Abraham MD FACN e Peter B. Himmel MD

Em Impressão – Journal of Nutritional & Environmental Medicine (Dez. 1997)

Resumo:
Os sais de ouro de ouro monovalente (AU I) com um ligante de ouro-enxofre (aurotiolatos) são a única forma de ouro atualmente em uso para o manejo da Artrite Reumatoide (AR). Os aurotiolatos têm sucesso limitado e estão associados a uma alta incidência de efeitos colaterais. O ouro metálico (AUo) é não-tóxico e utilizado extensivamente em odontologia. O ouro metálico monoatômico é gerado in vivo a partir de sais AUI, durante a oxidação para AU III. O ouro monoatômico tende a formar aglomerados de partículas coloidais. Postula-se que o ingrediente ativo na auroterapia é AUo e que os efeitos colaterais são causados por
AU III. Para testar essa hipótese, 10 pacientes com AR erosiva de longa data, que não responderam ao tratamento anterior, foram recrutados de uma prática privada. Avaliações clínicas e laboratoriais foram realizadas antes da administração oral de 30 mg de ouro metálico coloidal diariamente, e depois semanalmente por 4 semanas e mensalmente por mais 5 meses. Não houve evidências clínicas ou laboratoriais de toxicidade em nenhum dos pacientes.

Os efeitos do ouro coloidal sobre a sensibilidade e o inchaço das articulações foram rápidos e dramáticos, com uma diminuição significativa em ambos os parâmetros após a primeira semana, que persistiu durante o período do estudo. As médias para sensibilidade e inchaço foram, respectivamente, para o pré e pós 1 semana = 58,8 e 18,2 (p<0,01); e 42,5 e 15,9 (p<0,01).
Após 24 semanas de administração de ouro, as médias foram 10 vezes menores que os níveis pré-tratamento, sendo respectivamente 5,4 e 3,3 para sensibilidade e inchaço. A duração da rigidez articular matinal (em horas) mostrou uma tendência de diminuição que atingiu significância estatística com médias pré e pós 24 semanas de 2,8 e 0,4, respectivamente (p<0,01).

O peso corporal médio após 24 semanas de ouro coloidal não foi significativamente diferente do valor médio pré-tratamento. Como um grupo, houve mudanças significativas na classe funcional ARA e na estimativa do médico sobre a atividade da doença. Os valores médios pré e pós 24 semanas foram 2,9 e 2,3 (p<0,05) para a classe funcional ARA; e 3,1 e 1,5 (p<0,01) para a estimativa do médico sobre a atividade da doença. Após 24 semanas de ouro coloidal, 3 pacientes (#5, #6, #7) estavam em remissão clínica. O status de trabalho melhorou em 3 pacientes (#3, #5, #6), com os resultados mais impressionantes no paciente
#6, que passou de totalmente incapacitado para trabalho em tempo integral, e de classe IV ARA para classe I. Os citocinas inflamatórias IL-6 e TNFa foram significativamente suprimidas pelo ouro coloidal com valores médios pré e pós 24 semanas de 270 e 104 (p<0,05) para IL-6; e 207 e 74 (p<0,05) para TNFa.

Não houve evidências clínicas ou laboratoriais de toxicidade nos pacientes. Especificamente, nenhuma mudança foi observada em subconjuntos de leucócitos e plaquetas nos pacientes com AR, apoiando a ausência de citotoxicidade do ouro coloidal. Não houve mudanças significativas em hemoglobina, hematócrito, testes de função hepática, ureia, creatinina sérica e urina nos pacientes com AR e os níveis desses
parâmetros permaneceram dentro dos limites normais durante o período do estudo. Clinicamente, não houve relatos ou sinais de erupções cutâneas, estomatite, distúrbios gastrointestinais, reações vasomotoras, mialgias, artralgias, prurido, dor de cabeça ou gosto metálico. Avaliados individualmente, 9 de 10 pacientes melhoraram marcadamente após 24 semanas de ouro coloidal a 30 mg/dia.

Discussão
Em estudos realizados in vitro e in vivo, partículas de ouro coloidal metálico administradas são eventualmente sequestradas dentro de lisossomos de fagócitos, visíveis sob microscopia eletrônica (ME). Após a administração de aurotiolatos a pacientes com AR, partículas de ouro visíveis sob ME acumulam-se seletivamente nos lisossomos das células sinoviais e macrófagos. Acredita-se que a estabilização dos lisossomos por essas partículas de ouro desempenha um papel em suas ações terapêuticas. Análise de raio-x por sonda eletrônica de lisossomos revelou que a forma de ouro presente nos lisossomos obtidos de
pacientes recebendo aurotiolatos está desprovida de átomos de enxofre e, portanto, não pode estar na forma de aurotiolatos. Como a desproporção de aurotiolatos gera ouro metálico monoatômico com diâmetro de 0,28 nm, um tamanho abaixo da resolução de ME, a única forma de as partículas de ouro nos lisossomos serem visíveis sob ME é por meio do agrupamento

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